К современникам американского льва относились многие вымершие виды зверей, и круг его добычи был намного шире, чем это было бы сегодня. Взрослые шерстистые мамонты (Mammuthus primigenius), колумбийские мамонты (Mammuthus columbi) и мастодонты были несомненно слишком велики, однако вполне вероятно, что их детёныши время от времени попадались американскому льву в добычу. К животным, которые могли быть его основной добычей, относятся помимо живущих поныне бизонов и вапити прежде всего вымершие лошади (Equus), западные верблюды (Camelops) и кустарниковые быки (Euceratherium). Есть косвенные доказательства способности американского льва убивать крупных диких быков: в сохранившейся туше степного бизона, датированной периодом около 35 000 лет назад и найденной на Аляске, был обнаружен кусочек львиного зуба